Wetenschappers van het Broad Institute en de University of Massachusetts Chan Medical School starten een fase 1-klinische studie (PRiSM) naar een nieuw kandidaat-geneesmiddel tegen prionziekte, een fatale neurodegeneratieve aandoening.
Kernpunten van het onderzoek:
- Mechanisme: Het middel maakt gebruik van divalent siRNA om RNA-moleculen te knippen die het prioneiwit coderen. Dit vermindert de productie van het ziekteverwekkende eiwit in de hersenen, wat in dierstudies leidde tot een langere overlevingstijd.
- Opzet: De studie werft 15 symptomatische patiënten die één dosis via een lumbale punctie ontvangen, naast een observationele groep van 15 deelnemers. Het hoofddoel is het testen van de veiligheid en dosering.
- Open Wetenschap: De hoofdonderzoekers, Eric Minikel en Sonia Vallabh, zetten sterk in op transparantie door hun IND-aanvraag en onderzoeksgegevens openbaar te maken om andere ontwikkelaars te helpen.
- Ondersteuning: Het project wordt gefaciliteerd door NeuroNEXT en gefinancierd door het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) en private donaties.
Klinische studie voor kandidaat-geneesmiddel tegen prionziekte start met werven van deelnemers
Door Jessica Colarossi 22 april 2026
Bijschrift: Sonia Vallabh en Eric Minikel, codirecteuren van het Prion Therapeutic Science-programma van Broad. (Credit: Maria Nemchuk)
Hoogtepunten
- De fase 1-studie zal 15 patiënten werven die gediagnosticeerd zijn met prionziekte en symptomen van de neurodegeneratieve aandoening vertonen.
- Het kandidaat-geneesmiddel is een divalent klein interfererend RNA (siRNA)-molecuul dat is ontworpen om doel-RNA door te knippen, zodat cellen minder van het ziekteverwekkende prioneiwit produceren.
- De studie zal de veiligheid en dosering van het siRNA testen en helpen bepalen of het kandidaat-geneesmiddel kan doorgaan naar grotere klinische studies.
---
Een nieuw kandidaat-geneesmiddel dat is ontworpen om de progressie van prionziekte te vertragen, gaat over tot een klinische studie van fase 1, waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van het potentiële medicijn worden geëvalueerd.
Prionziekten zijn een klasse van neurodegeneratieve aandoeningen die worden veroorzaakt door de ophoping van verkeerd gevouwen prioneiwit (PrP) in de hersenen. Er zijn momenteel geen geneesmiddelen en de ziekte is fataal binnen enkele maanden of jaren nadat de symptomen beginnen.
Het nieuwe kandidaat-geneesmiddel, ontwikkeld door wetenschappers van het Broad Institute en de University of Massachusetts Chan Medical School, is een klein interfererend RNA (siRNA) dat bindt aan en knipt in RNA-moleculen die het prioneiwit coderen, waardoor de hoeveelheid van het ziekteverwekkende eiwit in de hersenen wordt verminderd. Eerder onderzoek bij dieren heeft aangetoond dat het verlagen van prioneiwitniveaus het begin van de ziekte kan uitstellen en de progressie kan vertragen. De studie, genaamd PrP-targeting siRNA Safety & Mechanism Study (PRiSM), werft momenteel patiënten die symptomen van de ziekte vertonen.
"Om dit medicijn eindelijk naar een menselijke studie te brengen is de langverwachte realisatie van een oude droom, maar het is ook het absolute begin van het leren over de veiligheid en activiteit van dit medicijn bij mensen," aldus Eric Minikel, hoofdonderzoeker van de studie en codirecteur van het Prion Therapeutic Science-programma van Broad. "Ik kijk ernaar uit om te ontdekken of dit kandidaat-middel een toekomst heeft als medicijn voor onze ziekte. Ongeacht de uitkomst zullen we als sponsor-onderzoekers veel leren over hoe we een klinische studie bij prionziekte moeten uitvoeren, en we zijn van plan onze gegevens en bevindingen breed en openbaar te delen om alle sponsors die medicijnen voor prionziekte willen ontwikkelen ten goede te komen."
Bijschrift: Een vial van het divalent siRNA kandidaat-geneesmiddel. (Credit: Argonaut Manufacturing Services)
Het mechanisme: Divalent siRNA
Het kandidaat-geneesmiddel is een divalent siRNA: twee identieke siRNA's die aan elkaar zijn gekoppeld en ontworpen zijn om zich breder in de hersenen te verspreiden dan enkelvoudige siRNA's. Het divalent siRNA werd ontwikkeld aan de UMass Chan Medical School door Anastasia Khvorova en haar laboratorium. Khvorova, Minikel en Sonia Vallabh, codirecteur van het Prion Therapeutic Science-programma van Broad, werken sinds 2019 samen aan de ontwikkeling van een siRNA-gebaseerd medicijn om het prioneiwit-mRNA te targeten. Vallabh en Minikel, die echtgenoten van elkaar zijn, hebben hun leven gewijd aan het vinden van een geneesmiddel of behandeling voor prionziekte, nadat zij in 2011 ontdekten dat Vallabh de genetische mutatie heeft die de ziekte veroorzaakt.
In maart 2025 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Investigational New Drug (IND)-aanvraag van het team goed om een klinische studie met dit kandidaat-geneesmiddel te starten. Dit is een document dat door farmaceutische bedrijven gewoonlijk privé wordt gehouden, maar Minikel en Vallabh hebben hun IND-aanvraag openbaar gemaakt en hebben toegezegd nieuwe inzichten openlijk te delen.
Dit groene licht van de FDA — een belangrijke stap in het proces van geneesmiddelenontwikkeling — volgt op veelbelovende diergegevens uit het laboratorium van Minikel/Vallabh. De wetenschappers toonden aan dat een divalent siRNA het prioneiwit bij muizen met 49 procent verlaagde en resulteerde in een toename van de overlevingstijd met 64 procent met één enkele dosis na het begin van de symptomen. De studie is gepubliceerd in Nucleic Acids Research.
Ondersteuning en Infrastructuur
De klinische studie wordt ondersteund door NeuroNEXT (Network for Excellence in Neuroscience Clinical Trials), een programma van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), onderdeel van de National Institutes of Health. NeuroNEXT biedt zowel financiering als de infrastructuur om de studie uit te voeren, inclusief studielocaties, een klinisch coördinerend centrum gehuisvest in de afdeling Neurologie van het Mass General Hospital, en een data- en statistiekcentrum aan de University of Iowa.
"Eric en Sonia zijn visionairs die niet alleen topwetenschappers zijn, maar ook over een enorme ethische overtuiging beschikken. Ik ben vereerd dat ik met hen mag werken," zei Khvorova, professor aan het RNA Therapeutics Institute en Program in Molecular Medicine van UMass. "Hun toewijding aan transparantie baant een nieuw pad voor het uitvoeren van klinische studies, waardoor we niet alleen de therapie voor prionziekte vooruithelpen, maar het hele veld als geheel."
Opzet van de studie
De eerste fase van de studie zal 15 symptomatische patiënten werven die elk één dosis van het siRNA via een lumbale punctie ontvangen. Nieuwe patiënten die gedurende de studie worden geworven, zullen grotere doses ontvangen dan de patiënten die eerder zijn opgenomen.
De studie bevat daarnaast een observationele arm bestaande uit 15 extra deelnemers die geen behandeling zullen ontvangen. Minikel geeft aan dat ze hopen in de toekomst ook pre-symptomatische deelnemers toe te voegen. Ook zijn ze van plan veiligheidsgegevens te delen zodra dit mogelijk is.
"Standaard geneesmiddelenontwikkeling is, om allerlei redenen, niet goed ingericht als een leersysteem," zei Vallabh. "Maar we kunnen het ons niet veroorloven om elke poging als een op zichzelf staande eenheid te behandelen – alles moet bijdragen aan de missie. Ik wens dit specifieke molecuul het allerbeste, en ik weet ook dat hoe het zich in de kliniek ook gedraagt, deze ervaring ons vooruit moet helpen. Het is onze taak om uit te zoeken hoe."
Dit is inmiddels de tweede klinische studie die Vallabh en haar team bij Broad hebben helpen mogelijk maken. De eerste, geïnitieerd door Ionis Pharmaceuticals, begon in 2023 voor het kandidaat-geneesmiddel ION717 en is nog gaande. In hun eigen laboratorium onderzoeken Minikel en Vallabh andere mogelijke therapeutische benaderingen voor prionziekte, waaronder epigenetica en genbewerking.
Voor meer informatie over PRiSM kan men terecht op ClinicalTrials.gov en CureFFI.org, waar Minikel informatie deelt voor de prion-patiënten en de wetenschappelijke gemeenschap. Voor patiëntenbronnen bevelen Minikel en Vallabh een bezoek aan de CJD Foundation aan.
Financiering
De ontwikkeling van het geneesmiddel werd gefinancierd door subsidies van de National Institutes of Health en door donaties van leden van de prionziekte-gemeenschap aan het Broad Institute en aan Prion Alliance. Deze klinische studie wordt gefinancierd door het National Institute of Neurological Disorders and Stroke via het NeuroNEXT-programma (Grant 3OT2NS138339-01S2).
Geciteerd artikel
Gentile J, et al. Divalent siRNA for prion disease. Nucleic Acids Research. Online 24 april 2026. DOI: 10.1093/nar/gkag287
Klinische studie voor kandidaat-geneesmiddel tegen prionziekte start met werven van deelnemers
Door Jessica Colarossi 22 april 2026
Bijschrift: Sonia Vallabh en Eric Minikel, codirecteuren van het Prion Therapeutic Science-programma van Broad. (Credit: Maria Nemchuk)
Hoogtepunten
- De fase 1-studie zal 15 patiënten werven die gediagnosticeerd zijn met prionziekte en symptomen van de neurodegeneratieve aandoening vertonen.
- Het kandidaat-geneesmiddel is een divalent klein interfererend RNA (siRNA)-molecuul dat is ontworpen om doel-RNA door te knippen, zodat cellen minder van het ziekteverwekkende prioneiwit produceren.
- De studie zal de veiligheid en dosering van het siRNA testen en helpen bepalen of het kandidaat-geneesmiddel kan doorgaan naar grotere klinische studies.
---
Een nieuw kandidaat-geneesmiddel dat is ontworpen om de progressie van prionziekte te vertragen, gaat over tot een klinische studie van fase 1, waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van het potentiële medicijn worden geëvalueerd.
Prionziekten zijn een klasse van neurodegeneratieve aandoeningen die worden veroorzaakt door de ophoping van verkeerd gevouwen prioneiwit (PrP) in de hersenen. Er zijn momenteel geen geneesmiddelen en de ziekte is fataal binnen enkele maanden of jaren nadat de symptomen beginnen.
Het nieuwe kandidaat-geneesmiddel, ontwikkeld door wetenschappers van het Broad Institute en de University of Massachusetts Chan Medical School, is een klein interfererend RNA (siRNA) dat bindt aan en knipt in RNA-moleculen die het prioneiwit coderen, waardoor de hoeveelheid van het ziekteverwekkende eiwit in de hersenen wordt verminderd. Eerder onderzoek bij dieren heeft aangetoond dat het verlagen van prioneiwitniveaus het begin van de ziekte kan uitstellen en de progressie kan vertragen. De studie, genaamd PrP-targeting siRNA Safety & Mechanism Study (PRiSM), werft momenteel patiënten die symptomen van de ziekte vertonen.
"Om dit medicijn eindelijk naar een menselijke studie te brengen is de langverwachte realisatie van een oude droom, maar het is ook het absolute begin van het leren over de veiligheid en activiteit van dit medicijn bij mensen," aldus Eric Minikel, hoofdonderzoeker van de studie en codirecteur van het Prion Therapeutic Science-programma van Broad. "Ik kijk ernaar uit om te ontdekken of dit kandidaat-middel een toekomst heeft als medicijn voor onze ziekte. Ongeacht de uitkomst zullen we als sponsor-onderzoekers veel leren over hoe we een klinische studie bij prionziekte moeten uitvoeren, en we zijn van plan onze gegevens en bevindingen breed en openbaar te delen om alle sponsors die medicijnen voor prionziekte willen ontwikkelen ten goede te komen."
Bijschrift: Een vial van het divalent siRNA kandidaat-geneesmiddel. (Credit: Argonaut Manufacturing Services)
Het mechanisme: Divalent siRNA
Het kandidaat-geneesmiddel is een divalent siRNA: twee identieke siRNA's die aan elkaar zijn gekoppeld en ontworpen zijn om zich breder in de hersenen te verspreiden dan enkelvoudige siRNA's. Het divalent siRNA werd ontwikkeld aan de UMass Chan Medical School door Anastasia Khvorova en haar laboratorium. Khvorova, Minikel en Sonia Vallabh, codirecteur van het Prion Therapeutic Science-programma van Broad, werken sinds 2019 samen aan de ontwikkeling van een siRNA-gebaseerd medicijn om het prioneiwit-mRNA te targeten. Vallabh en Minikel, die echtgenoten van elkaar zijn, hebben hun leven gewijd aan het vinden van een geneesmiddel of behandeling voor prionziekte, nadat zij in 2011 ontdekten dat Vallabh de genetische mutatie heeft die de ziekte veroorzaakt.
In maart 2025 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Investigational New Drug (IND)-aanvraag van het team goed om een klinische studie met dit kandidaat-geneesmiddel te starten. Dit is een document dat door farmaceutische bedrijven gewoonlijk privé wordt gehouden, maar Minikel en Vallabh hebben hun IND-aanvraag openbaar gemaakt en hebben toegezegd nieuwe inzichten openlijk te delen.
Dit groene licht van de FDA — een belangrijke stap in het proces van geneesmiddelenontwikkeling — volgt op veelbelovende diergegevens uit het laboratorium van Minikel/Vallabh. De wetenschappers toonden aan dat een divalent siRNA het prioneiwit bij muizen met 49 procent verlaagde en resulteerde in een toename van de overlevingstijd met 64 procent met één enkele dosis na het begin van de symptomen. De studie is gepubliceerd in Nucleic Acids Research.
Ondersteuning en Infrastructuur
De klinische studie wordt ondersteund door NeuroNEXT (Network for Excellence in Neuroscience Clinical Trials), een programma van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), onderdeel van de National Institutes of Health. NeuroNEXT biedt zowel financiering als de infrastructuur om de studie uit te voeren, inclusief studielocaties, een klinisch coördinerend centrum gehuisvest in de afdeling Neurologie van het Mass General Hospital, en een data- en statistiekcentrum aan de University of Iowa.
"Eric en Sonia zijn visionairs die niet alleen topwetenschappers zijn, maar ook over een enorme ethische overtuiging beschikken. Ik ben vereerd dat ik met hen mag werken," zei Khvorova, professor aan het RNA Therapeutics Institute en Program in Molecular Medicine van UMass. "Hun toewijding aan transparantie baant een nieuw pad voor het uitvoeren van klinische studies, waardoor we niet alleen de therapie voor prionziekte vooruithelpen, maar het hele veld als geheel."
Opzet van de studie
De eerste fase van de studie zal 15 symptomatische patiënten werven die elk één dosis van het siRNA via een lumbale punctie ontvangen. Nieuwe patiënten die gedurende de studie worden geworven, zullen grotere doses ontvangen dan de patiënten die eerder zijn opgenomen.
De studie bevat daarnaast een observationele arm bestaande uit 15 extra deelnemers die geen behandeling zullen ontvangen. Minikel geeft aan dat ze hopen in de toekomst ook pre-symptomatische deelnemers toe te voegen. Ook zijn ze van plan veiligheidsgegevens te delen zodra dit mogelijk is.
"Standaard geneesmiddelenontwikkeling is, om allerlei redenen, niet goed ingericht als een leersysteem," zei Vallabh. "Maar we kunnen het ons niet veroorloven om elke poging als een op zichzelf staande eenheid te behandelen – alles moet bijdragen aan de missie. Ik wens dit specifieke molecuul het allerbeste, en ik weet ook dat hoe het zich in de kliniek ook gedraagt, deze ervaring ons vooruit moet helpen. Het is onze taak om uit te zoeken hoe."
Dit is inmiddels de tweede klinische studie die Vallabh en haar team bij Broad hebben helpen mogelijk maken. De eerste, geïnitieerd door Ionis Pharmaceuticals, begon in 2023 voor het kandidaat-geneesmiddel ION717 en is nog gaande. In hun eigen laboratorium onderzoeken Minikel en Vallabh andere mogelijke therapeutische benaderingen voor prionziekte, waaronder epigenetica en genbewerking.
Voor meer informatie over PRiSM kan men terecht op ClinicalTrials.gov en CureFFI.org, waar Minikel informatie deelt voor de prion-patiënten en de wetenschappelijke gemeenschap. Voor patiëntenbronnen bevelen Minikel en Vallabh een bezoek aan de CJD Foundation aan.
Financiering
De ontwikkeling van het geneesmiddel werd gefinancierd door subsidies van de National Institutes of Health en door donaties van leden van de prionziekte-gemeenschap aan het Broad Institute en aan Prion Alliance. Deze klinische studie wordt gefinancierd door het National Institute of Neurological Disorders and Stroke via het NeuroNEXT-programma (Grant 3OT2NS138339-01S2).
Geciteerd artikel
Gentile J, et al. Divalent siRNA for prion disease. Nucleic Acids Research. Online 24 april 2026. DOI: 10.1093/nar/gkag287
Groetjes,