Een nieuwe studie van de University of California, San Diego, toont aan dat semaglutide (een GLP-1-medicijn) de biologische veroudering kan vertragen.
Belangrijkste punten uit het onderzoek:
- Epigenetische klokken: Door middel van DNA-methylering werd vastgesteld dat de biologische veroudering bij deelnemers met hiv vertraagde, met een afname van 9% in het tempo volgens de DunedinPACE-klok.
- Mechanismen: De vertraging wordt veroorzaakt door een vermindering van ontstekingen, metabole stress en chronische immuunactivatie, evenals het verminderen van visceraal vet.
- Aanvullende resultaten: Een pilootstudie bij patiënten met vetleverziekte (MASLD) toonde daarnaast een toename van de telomeerlengte en een verbeterde fysieke functie.
- Brede relevantie: Hoewel het onderzoek zich richtte op hiv-patiënten, suggereren de onderzoekers dat deze resultaten kunnen bijdragen aan het verbeteren van de gezonde levensduur (healthspan) van de algemene bevolking.
Toekomstig onderzoek moet uitwijzen hoe de optimale dosering werkt en of combinaties met leefstijlinterventies het effect versterken.
Nieuwe studie toont aan dat populair GLP-1-afvalmedicijn biologische veroudering kan vertragen
Semaglutide, een veelgebruikt medicijn voor gewichtsverlies dat soms wordt verkocht als Ozempic of Wegovy, vertraagde de biologische veroudering over meerdere epigenetische klokken in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie.
Belangrijkste conclusies
- UC San Diego loopt voorop in het onderzoek naar de vraag of populaire GLP-1-medicijnen op basis van semaglutide — zoals Ozempic en Wegovy — biologische veroudering kunnen vertragen.
- Hun nieuwe, door de federale overheid gefinancierde studie levert het eerste gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische bewijs van mogelijke vertragende effecten op veroudering.
- Naast de grote aandacht die GLP-1-medicijnen krijgen voor de behandeling van obesitas, het verlagen van de bloedsuikerspiegel en het verminderen van het risico op hart- en vaatziekten, onderzoekt nieuw onderzoek ook andere potentiële effecten, waaronder de invloed op veroudering.
Onderzoek naar biologische veroudering bij hiv-patiënten
Een nieuwe studie, gepubliceerd in Nature Communications, levert het eerste gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische bewijs dat semaglutide de ophoping van biologische verouderingsmarkers in het DNA van volwassenen met hiv vertraagt.
Onderzoekers van de University of California, San Diego en verschillende partnerinstellingen analyseerden gegevens uit een eerder gepubliceerde klinische studie onder 108 volwassenen met hiv-gerelateerde lipohypertrofie, een aandoening waarbij zich overmatig vet ophoopt rond de buik. Ongeveer de helft van de deelnemers kreeg wekelijkse injecties met semaglutide, terwijl de rest placebo-injecties ontving.
Het team gebruikte een set biologische "epigenetische klokken" om de cellulaire veroudering over de behandelperiode van 32 weken te volgen. Deze klokken detecteren DNA-methylering: chemische markeringen op het DNA die helpen reguleren hoe genen worden aan- of uitgeschakeld, zonder de genetische sequentie zelf te veranderen. Door veranderingen in deze markeringen te meten, kon het team vaststellen of de behandeling gepaard ging met een trager of sneller biologisch verouderingspatroon.
Resultaten van de studie
Volgens hoofdauteur Michael Corley, Ph.D., universitair hoofddocent aan de UC San Diego School of Medicine en het Stein Institute for Research on Aging, ervaren mensen met hiv vaak versnelde veroudering, zelfs als dit goed wordt beheerst met antiretrovirale therapie. De studie wees echter uit dat deelnemers die met semaglutide werden behandeld, in vergelijking met de placebogroep, de volgende resultaten vertoonden:
- Een breed patroon van tragere biologische veroudering over epigenetische klokken die gekoppeld zijn aan ontsteking en de gezondheid van het bloed, de hersenen, het hart, de nieren, de lever en het metabolisme.
- Een vertraging van het tempo van biologische veroudering met 9%, gemeten door de DunedinPACE-epigenetische klok.
- Een significante vertraging van biologische processen die geassocieerd worden met het risico op mortaliteit door alle oorzaken en ouderdomsgerelateerde ziekten, gemeten door de PCGrimAge-epigenetische klok.
Mechanismen achter de vertraging
Onderzoek suggereert dat er verschillende mechanismen zijn waardoor semaglutide biologische veroudering kan beïnvloeden. Door ontstekingen en metabole stress te verminderen, verlaagden GLP-1-medicijnen de chronische immuunactivatie, een primaire drijver van versnelde veroudering bij mensen met hiv. Daarnaast verminderen ze visceraal en ectopisch vet dat zich ophoopt rond de buik en organen, wat kan helpen bij het indammen van ontstekingssignalen en metabole signalen die veroudering bevorderen.
"Opkomende data suggereren ook dat GLP-1-medicijnen bepaalde cellen in verschillende organen kunnen herprogrammeren, wat zou kunnen verklaren waarom we effecten zien over meerdere verouderingsklokken," aldus Corley.
Relevantie voor de algemene bevolking
Hoewel de studie zich richtte op mensen met hiv-gerelateerde lipohypertrofie, stelt Corley dat het ook lessen kan bieden voor de bredere populatie.
"Veel van de biologische processen die we bij hiv bestuderen, staan ook centraal bij veroudering in de algemene bevolheid," zegt hij. "Omdat deze processen bij mensen met hiv eerder kunnen optreden of uitgespreekter kunnen zijn, kan deze gemeenschap ons helpen interventies te identificeren die de gezonde levensduur (healthspan) in bredere zin kunnen verbeteren."
"We zeggen niet dat semaglutide veroudering omkeert of mensen jonger maakt. Wat we zien is een signaal dat het sommige biologische processen die geassocieerd worden met veroudering kan vertragen." — Michael Corley, Ph.D.
Aanvullend pilootonderzoek
In een gerelateerde pilootstudie, gepubliceerd in npj Aging, ontdekden Corley en een ander team van onderzoekers dat het gebruik van semaglutide gedurende 24 weken leidde tot:
- Vermindering van het tempo van biologische veroudering bij 42% van de deelnemers met hiv en metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD — ook wel vetleverziekte genoemd), gemeten door de DunedinPACE-klok. Deze deelnemers vertoonden ook een grotere afname van levervet vergeleken met deelnemers bij wie het verouderingstempo versnelde.
- Vertraging van veroudering geassocieerd met het risico op mortaliteit door alle oorzaken bij 34% van de deelnemers, gemeten door de PCGrimAge-klok.
- Een toename van de lengte van telomeren (repetitieve DNA-sequenties aan de uiteinden van chromosomen die genetisch materiaal beschermen) bij bijna 49% van de deelnemers, gemeten door de PCDNAmTL-klok. Deze deelnemers hadden de neiging om na de behandeling sneller te lopen, wat wijst op een betere fysieke functie.
Toekomstperspectief
Deze studies dragen bij aan het groeiende bewijs dat GLP-1-medicijnen invloed kunnen hebben op routes die betrokken zijn bij biologische veroudering. Corley benadrukt dat grotere klinische trials nodig zijn om de bevindingen te bevestigen, te bepalen hoe lang de effecten van de behandeling aanhouden en om de optimale dosering en behandelduur vast te stellen voor zowel mensen met hiv als de bredere populatie. Toekomstig onderzoek zal ook uitwijzen of de effecten van GLP-1 op de biologische veroudering worden versterkt wanneer ze worden gecombineerd met leefstijlinterventies zoals dieet, lichaamsbeweging en slaapoptimalisatie.
Het Stein Institute for Research on Aging is van plan deze resultaten te vertalen naar geïndividualiseerde "aging dashboards" om biologische veroudering te volgen met epigenetische klokken. Dit stelt clinici in staat om gepersonaliseerde therapieën te ontwerpen die zich richten op de onderliggende mechanismen van veroudering en helpen bij het voorkomen van ouderdomsgerelateerde ziekten.
***
Bronvermelding en financiering
Aanvullende co-auteurs (Nature Communications studie):
- Alina P. S. Pang (UC San Diego)
- Varun Dwaraka en Ryan Smith (TruDiagnostic)
- Danielle Labbato en Grace A. McComsey (University Hospitals Cleveland Medical Center)
- Allison Ross Eckard (Medical University of South Carolina)
- Grace A. McComsey (Case Western Reserve University)
Financiering (Nature Communications): Deels gefinancierd door de National Institutes of Health (beurzen P30 AI036214, R01DK121619 en UM1TR004528) en de James B. Pendleton Charitable Trust.
Aanvullende co-auteurs (npj Aging studie):
- Alina P. S. Pang (UC San Diego)
- Douglas W. Kitch en Amy Kantor (Harvard T.H. Chan School of Public Health)
- Fred Sattler (University of Southern California Keck School of Medicine)
- Pablo F. Belaunzaran-Zamudio (National Institute of Allergy and Infectious Diseases)
- Todd T. Brown (Johns Hopkins University School of Medicine)
- Alan Landay (University of Texas Medical Branch)
- Jordan E. Lake (UTHealth Houston)
- Kristine M. Erlandson (University of Colorado Anschutz Medical Campus)
Financiering (npj Aging): Deels gefinancierd door de National Institutes of Health (beurzen P30 AI036214, UM1 AI068634, UM1 AI068636, UM1 AI106701) en de James B. Pendleton Charitable Trust.
Michael Corley fungeert als wetenschappelijk adviseur voor TruDiagnostic.
Nieuwe studie toont aan dat populair GLP-1-afvalmedicijn biologische veroudering kan vertragen
Semaglutide, een veelgebruikt medicijn voor gewichtsverlies dat soms wordt verkocht als Ozempic of Wegovy, vertraagde de biologische veroudering over meerdere epigenetische klokken in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie.
Belangrijkste conclusies
- UC San Diego loopt voorop in het onderzoek naar de vraag of populaire GLP-1-medicijnen op basis van semaglutide — zoals Ozempic en Wegovy — biologische veroudering kunnen vertragen.
- Hun nieuwe, door de federale overheid gefinancierde studie levert het eerste gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische bewijs van mogelijke vertragende effecten op veroudering.
- Naast de grote aandacht die GLP-1-medicijnen krijgen voor de behandeling van obesitas, het verlagen van de bloedsuikerspiegel en het verminderen van het risico op hart- en vaatziekten, onderzoekt nieuw onderzoek ook andere potentiële effecten, waaronder de invloed op veroudering.
Onderzoek naar biologische veroudering bij hiv-patiënten
Een nieuwe studie, gepubliceerd in Nature Communications, levert het eerste gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische bewijs dat semaglutide de ophoping van biologische verouderingsmarkers in het DNA van volwassenen met hiv vertraagt.
Onderzoekers van de University of California, San Diego en verschillende partnerinstellingen analyseerden gegevens uit een eerder gepubliceerde klinische studie onder 108 volwassenen met hiv-gerelateerde lipohypertrofie, een aandoening waarbij zich overmatig vet ophoopt rond de buik. Ongeveer de helft van de deelnemers kreeg wekelijkse injecties met semaglutide, terwijl de rest placebo-injecties ontving.
Het team gebruikte een set biologische "epigenetische klokken" om de cellulaire veroudering over de behandelperiode van 32 weken te volgen. Deze klokken detecteren DNA-methylering: chemische markeringen op het DNA die helpen reguleren hoe genen worden aan- of uitgeschakeld, zonder de genetische sequentie zelf te veranderen. Door veranderingen in deze markeringen te meten, kon het team vaststellen of de behandeling gepaard ging met een trager of sneller biologisch verouderingspatroon.
Resultaten van de studie
Volgens hoofdauteur Michael Corley, Ph.D., universitair hoofddocent aan de UC San Diego School of Medicine en het Stein Institute for Research on Aging, ervaren mensen met hiv vaak versnelde veroudering, zelfs als dit goed wordt beheerst met antiretrovirale therapie. De studie wees echter uit dat deelnemers die met semaglutide werden behandeld, in vergelijking met de placebogroep, de volgende resultaten vertoonden:
- Een breed patroon van tragere biologische veroudering over epigenetische klokken die gekoppeld zijn aan ontsteking en de gezondheid van het bloed, de hersenen, het hart, de nieren, de lever en het metabolisme.
- Een vertraging van het tempo van biologische veroudering met 9%, gemeten door de DunedinPACE-epigenetische klok.
- Een significante vertraging van biologische processen die geassocieerd worden met het risico op mortaliteit door alle oorzaken en ouderdomsgerelateerde ziekten, gemeten door de PCGrimAge-epigenetische klok.
Mechanismen achter de vertraging
Onderzoek suggereert dat er verschillende mechanismen zijn waardoor semaglutide biologische veroudering kan beïnvloeden. Door ontstekingen en metabole stress te verminderen, verlaagden GLP-1-medicijnen de chronische immuunactivatie, een primaire drijver van versnelde veroudering bij mensen met hiv. Daarnaast verminderen ze visceraal en ectopisch vet dat zich ophoopt rond de buik en organen, wat kan helpen bij het indammen van ontstekingssignalen en metabole signalen die veroudering bevorderen.
"Opkomende data suggereren ook dat GLP-1-medicijnen bepaalde cellen in verschillende organen kunnen herprogrammeren, wat zou kunnen verklaren waarom we effecten zien over meerdere verouderingsklokken," aldus Corley.
Relevantie voor de algemene bevolking
Hoewel de studie zich richtte op mensen met hiv-gerelateerde lipohypertrofie, stelt Corley dat het ook lessen kan bieden voor de bredere populatie.
"Veel van de biologische processen die we bij hiv bestuderen, staan ook centraal bij veroudering in de algemene bevolheid," zegt hij. "Omdat deze processen bij mensen met hiv eerder kunnen optreden of uitgespreekter kunnen zijn, kan deze gemeenschap ons helpen interventies te identificeren die de gezonde levensduur (healthspan) in bredere zin kunnen verbeteren."
"We zeggen niet dat semaglutide veroudering omkeert of mensen jonger maakt. Wat we zien is een signaal dat het sommige biologische processen die geassocieerd worden met veroudering kan vertragen." — Michael Corley, Ph.D.
Aanvullend pilootonderzoek
In een gerelateerde pilootstudie, gepubliceerd in npj Aging, ontdekden Corley en een ander team van onderzoekers dat het gebruik van semaglutide gedurende 24 weken leidde tot:
- Vermindering van het tempo van biologische veroudering bij 42% van de deelnemers met hiv en metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD — ook wel vetleverziekte genoemd), gemeten door de DunedinPACE-klok. Deze deelnemers vertoonden ook een grotere afname van levervet vergeleken met deelnemers bij wie het verouderingstempo versnelde.
- Vertraging van veroudering geassocieerd met het risico op mortaliteit door alle oorzaken bij 34% van de deelnemers, gemeten door de PCGrimAge-klok.
- Een toename van de lengte van telomeren (repetitieve DNA-sequenties aan de uiteinden van chromosomen die genetisch materiaal beschermen) bij bijna 49% van de deelnemers, gemeten door de PCDNAmTL-klok. Deze deelnemers hadden de neiging om na de behandeling sneller te lopen, wat wijst op een betere fysieke functie.
Toekomstperspectief
Deze studies dragen bij aan het groeiende bewijs dat GLP-1-medicijnen invloed kunnen hebben op routes die betrokken zijn bij biologische veroudering. Corley benadrukt dat grotere klinische trials nodig zijn om de bevindingen te bevestigen, te bepalen hoe lang de effecten van de behandeling aanhouden en om de optimale dosering en behandelduur vast te stellen voor zowel mensen met hiv als de bredere populatie. Toekomstig onderzoek zal ook uitwijzen of de effecten van GLP-1 op de biologische veroudering worden versterkt wanneer ze worden gecombineerd met leefstijlinterventies zoals dieet, lichaamsbeweging en slaapoptimalisatie.
Het Stein Institute for Research on Aging is van plan deze resultaten te vertalen naar geïndividualiseerde "aging dashboards" om biologische veroudering te volgen met epigenetische klokken. Dit stelt clinici in staat om gepersonaliseerde therapieën te ontwerpen die zich richten op de onderliggende mechanismen van veroudering en helpen bij het voorkomen van ouderdomsgerelateerde ziekten.
***
Bronvermelding en financiering
Aanvullende co-auteurs (Nature Communications studie):
- Alina P. S. Pang (UC San Diego)
- Varun Dwaraka en Ryan Smith (TruDiagnostic)
- Danielle Labbato en Grace A. McComsey (University Hospitals Cleveland Medical Center)
- Allison Ross Eckard (Medical University of South Carolina)
- Grace A. McComsey (Case Western Reserve University)
Financiering (Nature Communications): Deels gefinancierd door de National Institutes of Health (beurzen P30 AI036214, R01DK121619 en UM1TR004528) en de James B. Pendleton Charitable Trust.
Aanvullende co-auteurs (npj Aging studie):
- Alina P. S. Pang (UC San Diego)
- Douglas W. Kitch en Amy Kantor (Harvard T.H. Chan School of Public Health)
- Fred Sattler (University of Southern California Keck School of Medicine)
- Pablo F. Belaunzaran-Zamudio (National Institute of Allergy and Infectious Diseases)
- Todd T. Brown (Johns Hopkins University School of Medicine)
- Alan Landay (University of Texas Medical Branch)
- Jordan E. Lake (UTHealth Houston)
- Kristine M. Erlandson (University of Colorado Anschutz Medical Campus)
Financiering (npj Aging): Deels gefinancierd door de National Institutes of Health (beurzen P30 AI036214, UM1 AI068634, UM1 AI068636, UM1 AI106701) en de James B. Pendleton Charitable Trust.
Michael Corley fungeert als wetenschappelijk adviseur voor TruDiagnostic.
Groetjes,