ADHD als een circadiane ritmestoornis: bewijs en implicaties voor chronotherapie

  • Brandon Luu (Department of Respirology, Queens University, Kingston, ON, Canada)
  • Nicholas Fabiano (University of Ottawa, Department of Psychiatry, Ottawa, ON, Canada)

Gepubliceerd in: Frontiers in Psychiatry, 10 december 2025

---

Samenvatting

Toenemend bewijs wijst erop dat een disfunctie van het circadiane ritme (het biologische 24-uursritme) een klinisch significant en zeer prevalent fenotype is bij een aanzienlijke subgroep van mensen met ADHD (Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder). Dit perspectief synthetiseert convergente bewijslijnen die sterke associaties aantonen tussen ADHD en een avondchronotype met fase-vertraagde biologische markers.

Slaapstoornissen zijn diepgaand: insomnia en slaapproblemen beïnvloeden tot 80% van de volwassenen en tot 82% van de kinderen met ADHD. Een vertraagde slaap-waaktiming komt voor bij tot 78% van de patiënten, en de dim-light melatonin onset (DLMO — het begin van de melatonineproductie bij weinig licht) is vertraagd met ongeveer 45 minuten bij kinderen en 90 minuten bij volwassenen. Deze veranderingen vallen samen met afgevlakte en vertraagde cortisolritmes, een verminderd volume van de pijnappelklier en afgezwakte perifere klokgen-ritmes (BMAL1/PER2).

Interventiestudies tonen aan dat de circadiane fase succesvol kan worden vervroegd bij ADHD-populaties. Melatonine en lichttherapie hebben de DLMO vervroegd bij zowel kinderen als volwassenen. Opkomende data correleren deze fasevervroeging met een verbetering van de ADHD-symptomen; wintertrials suggereren dat verschuivingen in de circadiane voorkeur de beste voorspeller zijn voor symptoomverbetering. Slaapprogramma's verbeteren de ADHD-symptomen, de slaapkwaliteit en het functioneren bij kinderen. Daarnaast kunnen lichaamsbeweging en multimodale protocollen voor avondtypes de circadiane timing succesvol vervroegen in niet-ADHD populaties, wat nader onderzoek bij ADHD rechtvaardigt.

Op basis van dit bewijs stellen wij een pragmatisch, gedragsgericht klinisch pad voor:

  • Routineuze screening op slaap- en circadiane stoornissen.
  • Fenotypische karakterisering via chronotype-beoordeling, slaaptracking en, indien mogelijk, DLMO-meting.
  • Implementatie van vaste wektijden, blootstelling aan helder licht in de ochtend, beperking van licht in de avond (inclusief schermhygiëne) en geregulariseerde zeitgebers.
  • Selectieve lage-dosering melatonine bij bevestigde of waarschijnlijke DLMO-vertragingen.

---

Inleiding

Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) is een veelvoorkomende neuro-ontwikkelingsstoornis die wordt gekenmerkt door tekorten in aandacht, hyperactiviteit en impulsiviteit. Er is een groeiende hoeveelheid onderzoek dat aantoont dat ADHD een significant slaap- en circadian component heeft. Insomnia is aanwezig bij tot 80% van de volwassenen en tot 82% van de kinderen met ADHD.

Convergent bewijs wijst erop dat een verstoring van het circadiane ritme een zeer prevalent en klinisch belangrijk fenotype is dat op complexe, bidirectionele wijze interageert met ADHD-symptomen bij een aanzienlijk deel (hoewel niet al) van de individuen. Parallel daaraan zijn klinische trials gestart die zich richten op het circadiane systeem, waarbij is aangetoond dat het verschuiven van de interne biologische klok bij mensen met ADHD de symptomen kan verbeteren.

In dit artikel stellen we voor om gedragsmatige circadiane interventies te adopteren als aanvulling bij de zorg voor ADHD. Deze circadian-geïnformeerde benadering is pragmatisch, schaalbaar en over het algemeen risicoarm. We pleiten voor toekomstige, goed ontworpen en gestratificeerde trials om de effecten op de kernuitkomsten van ADHD te kwantificeren, responder-fenotypen te definiëren en circadiane protocollen te optimaliseren.

---

Slaapstoornissen, avondchronotype en vertraagde circadiane fase bij ADHD

Naar schatting hebben 73-78% van de kinderen en volwassenen met ADHD een vertraagde slaap-waakcyclus. Deze bevindingen blijven bestaan, zelfs in afwezigheid van comorbide psychische aandoeningen. Meerdere onafhankelijke studies bevestigen verhoogde percentages zelfgerapporteerde slaapproblemen bij volwassenen met ADHD. Deze subjectieve rapporten worden ondersteund door objectieve slaapstudies, die aantonen dat problemen met de inslaaplatentie en slaapefficiëntie significant geassocieerd blijven met ADHD, zelfs na correctie voor angst en depressie.

Een uitgebreid systematisch overzicht vond robuust bewijs voor de dominantie van het avondchronotype bij ADHD. Ongeveer driekwart van de volwassenen die ADHD ontwikkelden in de kindertijd, vertoont objectief bewijs van fase-vertraagde circadiane ritmes. Biologische markers, zoals de DLMO in speeksel, kernlichaamstemperatuurritmes en actigrafisch geregistreerde slaappatronen, zijn doorgaans ongeveer 90 minuten later verschoven in vergelijking met neurotypische volwassenen.

---

Biologische circadiane markers en mechanismen bij ADHD

Melatonine

Fasevertragingen van melatonine bij individuen met ADHD zijn goed gekarakteriseerd: kinderen vertonen een vertraging van ongeveer 45 minuten en volwassenen ongeveer 90 minuten. Naast de fasevertraging is er bewijs dat de hoeveelheid en het patroon van de melatonineproductie kunnen verschillen.

Sommige studies hebben abnormaal hoge melatoninespiegels overdag waargenomen bij kinderen met ADHD, wat verbetert na behandeling met methylfenidaat. Het vermogen om overdag de melatoninespiegels te onderdrukken en het melatonineritme te vervroegen, suggereert een complexe interactie tussen ADHD-medicatie en circadiane systemen. Daarnaast is vastgesteld dat individuen met ADHD een kleiner volume van de pijnappelklier (die melatonine produceert en scheidt) hebben in vergelijking met gezonde controles, waarbij een positieve correlatie bestaat tussen het volume van de pijnappelklier en de neiging tot een avondtype.

Cortisol

ADHD gaat ook gepaard met afgevlakte en vertraagde cortisolritmes. In een analyse van volwassenen met ADHD vergeleken met controls, bleek dat de ritmiek van niet alleen melatonine, maar ook cortisol significant verstoord was. Een meta-analyse wees bovendien uit dat kinderen met ADHD lagere basale cortisolspiegels vertonen, met name in de ochtend.

Dit suggereert een tekort in het vermogen van de suprachiasmatische nucleus om een normaal circadian ritme aan te sturen, waarbij de verstoringen zich uitbreiden voorbij melatonine. De exacte causaliteit is echter nog onduidelijk; het is mogelijk dat een sterker avondtype en de bijbehorende lichtblootstelling deze bevindingen aandrijven.

Expressie van klokgenen

Brain and Muscle ARNT-like 1 (BMAL1) en Period circadian protein homolog 2 (PER2) zijn kerncomponenten van de circadiane klok bij mensen, die een feedbackloop vormen om genexpressie cyclisch te controleren. Afgezwakte BMAL1/PER2-ritmes in het mondslijmvlies wijzen op zwakkere of gedesynchroniseerde perifere klokken. De ernst van de symptomen correleert met een verminderde PER2-ritmiek, wat de sterkte van de moleculaire klok koppelt aan het klinische fenotype.

Samen ondersteunen deze data een model waarin individuen met ADHD consistent verschoven endocriene signalen (melatonine/cortisol) ervaren, gekoppeld aan moleculaire verstoringen door het verlies van de ritmische expressie van klokgenen.

Bijschrift bij Figuur 1: Circadiane hormoonprofielen (melatonine en cortisol) bij ADHD
Conceptuele 24-uurs curves illustreren een latere dim-light melatonin onset (DLMO), een verminderde nachtelijke melatonine-amplitude en incidenteel hogere melatoninespiegels overdag bij ADHD, samen met een latere en vlakkere ochtendpiek van cortisol.

---

Klinische interventies: chronotherapie bij ADHD

Melatonine-suppletie

In een gerandomiseerde trial bij volwassenen met ADHD zorgde 0,5 mg melatonine per nacht voor een vervroeging van de DLMO met 88 minuten en een reductie van 14% in ADHD-symptomen. Bij medicatievrije kinderen met ADHD en chronische insomnie leidde 3–6 mg melatonine per nacht gedurende 4 weken tot een vervroeging van de DLMO met 44 minuten en een significante verbetering van de totale slaaptijd met 20 minuten.

Hoewel er in die eerste 4 weken geen veranderingen in cognitieve prestaties of probleemgedrag werden vastgesteld, rapporteerde een langetermijnfollow-up verbeteringen in gedrag (71%) en stemming (61%). Bij stopzetting van de melatonine trad bij 92% van de kinderen opnieuw een fasevertraging van de slaap op.

Lichttherapie (Bright Light Therapy)

Onderzoek bij gezonde populaties heeft aangetoond dat blootstelling aan helder licht de DLMO krachtig kan vervroegen. Opkomend onderzoek wijst uit dat helder licht in de ochtend kan helpen de slaap en circadiane ritmes bij ADHD te stabiliseren. De combinatie van helder licht en melatonine zorgde voor de grootste fasevervroeging (~2 uur) bij volwassenen met ADHD en een vertraagde slaapfase.

Een interventie van drie weken bij volwassenen tijdens de herfst/winterperiode toonde aan dat een fasevervroeging in de circadiane voorkeur de sterkste onafhankelijke voorspeller was voor verbetering van zowel subjectieve als objectieve ADHD-indices. Dit is relevant omdat er een sterke relatie is tussen ADHD-symptomen en symptomen van seizoensgebonden depressie. Circadiane verstoring lijkt de relatie tussen ADHD en seizoensgebonden depressieve symptomen significant te mediëren.

Gedragsinterventies

Een gerandomiseerde trial bij 244 kinderen met ADHD toonde aan dat een gedragsmatige slaapinterventie (twee sessies per twee weken met strategieën van psychologen of kinderartsen) na 6 maanden leidde tot een significante verbetering in de ernst van de ADHD-symptomen, slaap, kwaliteit van leven, gedrag en functioneren.

Lichaamsbeweging is een andere tool om circadiane misalignment te verbeteren. Zowel ochtend- als avondbeweging lijkt de DLMO te vervroegen bij mensen met late chronotypes.

Daarnaast heeft een multimodale benadering van gedragstherapie aanzienlijke voordelen getoond bij "nachtuilen". De algemene principes waren:

  • 2–3 uur eerder opstaan.
  • Elke dag op hetzelfde tijdstip opstaan.
  • Maximale blootstelling aan licht in de ochtend.
  • Vermindering van lichtblootstelling in de avond.
  • Geen late diners.
  • Geen cafeïne na 15:00 uur.
  • Ochtendbeweging.
  • Geen dutjes in de late namiddag.

In slechts 3 weken verschoof de DLMO met ongeveer 2 uur, verschoof de wektijd met 1,9 uur en verschoof de cortisolpiek met 2,2 uur. Bovendien namen subjectieve depressiescores met ~58% en stressscores met ~40% af.

---

Conclusie

Het verzamelde bewijs toont aan dat circadiane ritmestoornissen zeer prevalent en klinisch betekenisvol zijn bij een aanzienlijk deel van de mensen met ADHD. De prevalentie (73-80%), de consistentie van biologische markers (fasevertragingen, afwijkende melatonine- en cortisolritmes, verstoorde klokgen-expressie) en de effectiviteit van circadiane interventies ondersteunen een model waarin circadiane disruptie een belangrijke rol speelt in de pathofysiologie van ADHD bij een aanzienlijke subgroep.

Dit bewijs rechtvaardigt een heroverweging van de huidige assessment- en behandelparadigma's. De implementatie van routineuze circadiane fenotypering bij ADHD-evaluatie, gekoppeld aan evidence-based chronotherapeutische interventies, vormt een pragmatische aanpak om de uitkomsten te verbeteren. We stellen niet voor om ADHD uitsluitend als een circadiane stoornis te herclassificeren, maar we pleiten voor de erkenning van een prevalent circadian fenotype dat baat kan hebben bij gerichte chronotherapie naast standaard ADHD-behandelingen.

Vanwege het veiligheidsprofiel, de toegankelijkheid en de potentie voor synergie met bestaande behandelingen, zijn circadiane interventies een aantrekkelijke toevoeging aan de ADHD-zorg.

---

Referenties

(De volledige lijst met 25 bronverwijzingen uit de oorspronkelijke tekst is behouden in de metadata van het document en ondersteunt de bovenstaande beweringen.)